當(dāng)前位置：Hcy Elisa試劑盒研究團(tuán)隊(duì)解析出拉沙病毒用來(lái)入侵人細(xì)胞的病毒表面糖蛋白的結(jié)構(gòu)。對(duì)致命性的沙狀病毒科的任何一個(gè)成員（如拉沙病毒）而言，這項(xiàng)研究是揭示出這種病毒表面糖蛋白的一個(gè)關(guān)鍵部分。重要的是，這種新的結(jié)構(gòu)為開(kāi)發(fā)拉沙病毒疫苗提供一種藍(lán)圖。
在生物學(xué)上，解析出一種生物分子的結(jié)構(gòu)意味著確定它的三維形狀。Hastie計(jì)劃利用X射線(xiàn)衍射晶體分析法解析出拉沙病毒表面糖蛋白的結(jié)構(gòu)。為此，Hastie希望繪制出拉沙病毒表面上抗體發(fā)動(dòng)攻擊所需的靶標(biāo)的圖譜，這是開(kāi)發(fā)疫苗的關(guān)鍵一步。
問(wèn)題在于糖蛋白是由較小的亞基組成的。其他的病毒具有“像訂書(shū)釘那樣”將這些亞基結(jié)合在一起的鍵。沙狀病毒沒(méi)有這樣的“訂書(shū)釘”，相反這些亞基彼此之間僅是相互漂移開(kāi)。
另一個(gè)挑戰(zhàn)是在實(shí)驗(yàn)室中重建這種病毒生命周期的一部分，即拉沙病毒糖蛋白被分為兩個(gè)亞基的階段。Hastie說(shuō)，“我們必須知道如何地將這些亞基分開(kāi)，以及在何處放置訂書(shū)釘確保這些亞基保持在一起。”
來(lái)自美國(guó)杜蘭大學(xué)的合作人員給TSRI研究人員提供了來(lái)自由拉沙病毒感染導(dǎo)致的拉沙熱（Lassa fever）存活者的抗體。這些抗體能夠讓這種病毒失活，并且經(jīng)發(fā)現(xiàn)能夠給模式動(dòng)物提供的保護(hù)。這些抗體正是研究人員希望在未來(lái)利用拉沙病毒疫苗觸發(fā)人體產(chǎn)生的抗體類(lèi)型。
正如埃博拉病毒那樣，拉沙熱起初出現(xiàn)類(lèi)似流感的癥狀，能夠?qū)е铝钊怂ト醯膰I吐、神經(jīng)問(wèn)題，甚至眼睛、牙齦和鼻子出血。這種疾病的致死率為50%～70%，對(duì)懷孕女性而言，這一數(shù)字高達(dá)90%。
Ollmann Saphire說(shuō)，“研究拉沙病毒是至關(guān)重要的。每年幾十萬(wàn)人感染上這種病毒，美國(guó)和歐洲zui為頻繁遇到的是這種病毒性出血熱。”
在Hastie觀察到有前景的結(jié)果之前，她也花費(fèi)了數(shù)年多的時(shí)間，但是她的堅(jiān)持得到了回報(bào)。Hcy Elisa試劑盒通過(guò)構(gòu)建拉沙病毒表面糖蛋白分子的重要部分的突變體，她設(shè)計(jì)出不會(huì)降解的拉沙病毒表面糖蛋白版本。她隨后利用這種模式糖蛋白發(fā)現(xiàn)病人樣品中的抗體，這些抗體能夠結(jié)合這種糖蛋白來(lái)中和這種病毒。
zui后，她解析出結(jié)合到來(lái)自一名拉沙熱存活者體內(nèi)的中和抗體上的這種拉沙病毒糖蛋白的結(jié)構(gòu)。
她解析出的這種結(jié)構(gòu)表明這種糖蛋白具有兩個(gè)部分。她將這種糖蛋白的結(jié)構(gòu)比作為冰激凌蛋卷和一勺冰淇淋。一種被稱(chēng)作GP2的亞基形成這種冰激凌蛋卷，而GP亞基位于這種冰激凌蛋卷的頂端。當(dāng)遭遇到宿主細(xì)胞時(shí)，這兩種亞基協(xié)同發(fā)揮作用。GP結(jié)合到一種宿主細(xì)胞受體上，GP2開(kāi)啟融合過(guò)程從而侵入到這種細(xì)胞中。
這種新的結(jié)構(gòu)也展示了從GP側(cè)面延伸出來(lái)的一種較長(zhǎng)的結(jié)構(gòu)，就像是一滴融化的冰淇淋沿著冰激凌蛋卷往下流。這個(gè)“滴冰淇淋”在這兩個(gè)亞基的前融合狀態(tài)下讓它們保持在一起。
通過(guò)更進(jìn)一步地開(kāi)展研究，Hastie發(fā)現(xiàn)三個(gè)GP-GP2對(duì)像一個(gè)三腳架那樣集合在一起。這種排列似乎對(duì)拉沙病毒是*的。流感病毒和HIV等其他病毒在這個(gè)位點(diǎn)上也具有蛋白三聚體，但是他們的亞基聚集在一起形成一種桿狀結(jié)構(gòu)，而不是一種三腳架結(jié)構(gòu)。
在開(kāi)展這項(xiàng)研究0年后，Hastie說(shuō)，“準(zhǔn)確地觀察到拉沙病毒如何不同于其他的病毒真是太好了。zui終解析出這種結(jié)構(gòu)是一種的解脫。”
這種三腳架結(jié)構(gòu)為疫苗開(kāi)發(fā)一種新的途徑。這些研究人員發(fā)現(xiàn)在拉沙熱患者中90%的有效抗體靶向三個(gè)GP亞基聚集在一起的位點(diǎn)。這些抗體將這些亞基結(jié)合在一起，阻止這種病毒入侵宿主細(xì)胞。
Hcy Elisa試劑盒利用Hastie開(kāi)發(fā)的解析沙狀病毒結(jié)構(gòu)的技術(shù)，科學(xué)家們?nèi)缃衲軌蚋用芮械匮芯科渌某鲅獰岵《?。?，這些出血熱病毒導(dǎo)致死亡、神經(jīng)疾病，甚至出生缺陷。
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